@article{oai:az.repo.nii.ac.jp:00005148,
 author = {代田, 欣二 and 斑目, 広郎 and 村上, 賢 and Shirota, Kinji and Madarame, Hiroo and Murakami, Masaru},
 journal = {麻布大学雑誌, Journal of Azabu University},
 month = {Mar},
 note = {3週齢～25週齢のオスおよびメスのオズボーン・メンデル(OM)ラット93匹の腎臓について免疫組織学的,分子生物学的な観察と血清・尿の生化学的検索(20週齢まで)を行った。オスでは蛋白尿は7週齢より顕著となりその後増悪した。血清のアルブミン・グロブリン比も10週,15週で顕著に低下した。尿細管・間質におけるICAM-1およびMCP-1の遺伝子発現をreal-time PCR法により定量的に評価したところ,両者ともにオスでT細胞の浸潤が顕著になる10週齢より有意に高くなり,加齢に伴い発現量が増加する傾向が認められた。これらの結果は,尿蛋白,間質細胞浸潤そして間質におけるケモカインおよび接着分子のup regulationがほぼ同時期に起こり,これらが密接に関連する事を示唆するものと考えられた。間質線維化に関わる尿細管上皮細胞の筋線維芽細胞への形質転換ないしtransdifferentiationの指標として,尿細管上皮細胞におけるα-SMAの発現を免疫組織学的に観察したが,陽性細胞は何れの週齢でも確認できなかった。一方,皮質におけるVEGFおよびその受容体であるflk-1は,免疫染色で前者は尿細管上皮細胞,後者は血管内皮細胞に発現しており,これら陽性細胞は病変の進行とともに減少した。腎皮質におけるこれらの遺伝子発現を定量的に評価したところ,オスでは加齢とともに発現が低下し,この傾向は細胞浸潤が顕著となる10週以降に明らかであった。オスではVEGFおよびその受容体であるflk-1の遺伝子発現が,間質病変の進行とともに低下しており,間質血管の減数とその修復の低下が示唆された。, Histopathological and molecular biological examinations on the kidneys as well as serum biochemistry and urinalysis were made on 93 Osborn-Mendel (OM) rats aged 3 to 25 weeks. In male rats, proteinuria appeared to be prominent at 7 weeks of age and it became exacerbated with age. Also, the ratio of serum albumin/globulin significantly decreased at 10 and 15 weeks of age. Real-time PCR revealed that gene expression of ICAM-1 and MCP-1 in the renal cortex of male rats had been gradually increased from 10 weeks of age when T-cell infiltration in the interstitium came to be prominent. These results suggest that proteinuria, cellular infiltration and up-regulation of chemokine and adhesion molecule simultaneously occur in the renal interstitium and they closely relate each other. Immunostaining of α-smooth muscle actin were carried out to detect transdifferentiation or phenotypic change of tubular epithelium into myofibloblasts, however no positive signals were seen in any tubular cells in male and female rats at any age. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor (flk-1) was localized in the tubular and endothelial cells, respectively by immunohistochemistry. However, these positively stained-cells decreased in number with age in male rats. The amount of gene expression of both VEGF and flk-1 in the renal cortex of male rats decreased with age, especially from 10 weeks of age. These results might reflect decreasing number and impaired activity of reconstruction of blood vessels in the interstitium with development of tubulo-interstitial lesions., P(論文), 特集, application/pdf, FEATURE ARTICLES},
 pages = {214--217},
 title = {オズボーン・メンデルラットの進行性腎障害に関する研究},
 volume = {13/14},
 year = {2007},
 yomi = {シロタ, キンジ and マダラメ, ヒロオ and ムラカミ, マサル}
}