@article{oai:az.repo.nii.ac.jp:00005051,
 author = {滝沢, 達也 and 森田, 英利 and 神作, 宜男 and 田中, 和明 and Takizawa, Tatsuya and Morita, Hidetoshi and Kansaku, Norio and Tanaka, Kazuaki},
 journal = {麻布大学雑誌, Journal of Azabu University},
 month = {Mar},
 note = {妊娠の維持と調節機構にNOが重要な役割を有していることが示唆されているが,NOは不安定なフリーラジカルであるため,解析が困難であった。近年,ジチオカルバメート鉄錯体であるFe-DTCS (Fe-N- (dithiocarboxy) -sarcosine)を用いて,不安定なNOを安定なNO-Fe-DTCS錯体にトラップした後,電子常磁性共鳴吸収(electron paramagnetic resonance:EPR)装置により解析することにより,NO産生を検出し,定量化できることが報告されている。本研究では,妊娠ラットを用いて,スピントラップ-EPR法により,妊娠中期にピークを示す胎盤におけるNO産生の制御機構を検討した。子宮脱落膜ではステロイドホルモンによりNOSの発現が誘導されるが,胎盤はステロイドホルモンの影響を受けていないことが示唆されていたので,NOS阻害剤L-NAMEを用いて,一時的にNO産生を抑制したモデルを作製した。NO産生の低下とともにHIF-1αが減少し,一方,HIF-1α mRNAとiNOSmRNAの発現は徐々に増加していた。この結果は,HIF-1がiNOS遺伝子のプロモーター領域のHREに結合することが報告されていることから,妊娠15.5日においては,転写促進によりiNOSmRNAの発現が増加し,また,HIF-1αタンパクが減少した結果,HIF-1α mRNA発現が増加したものと考えられた。この時期の胎盤においては,HIF-1を介してiNOSが転写が促進され,NO産生量が制御されている可能性が示唆された。, The Nitric Oxide (NO) production level was examined by electron paramagnetic resonance (EPR) spectroscopy with Fe-N- (dithiocarboxy) sarcosine (DTCS) complex as NO-trapping reagent. The expression of NO synthase (NOS) isoform was also examined by quantitative reverse transcriptase-mediated polymerase chain reaction (RT-PCR). In the placenta, NO production level reached a peak on day 15.5 of gestation, and then significantly decreased through the last few days of gestation. The iNOS mRNA expression pattern was in good agreement with the NO production pattern, whereas eNOS mRNA expression showed no marked changes during gestation, suggesting the NO production was mainly regulated by iNOS. In this study, we examined the effect of L-NAME, NOS inhibitor treatment on the level of HIF-1α mRNA and protein to clarify the hypothesis that HIF-1α may induce iNOS expression in the mid-term placenta. The level of HIF-1α protein was significant decreased after L-NAME treatment, and then recovered to the normal level after the end of L-NAME treatment. The level of HIF-1α protein was in good agreement with the level of NO production, whereas the expression of HIF-1α mRNA and iNOS mRNA were gradually increased during L-NAME treatment. Present results together with the reports that HIF-1α has known to combine with HIF-1β to make HIF-1, its binding to the HRE (hypoxia response element) site on the promoter region of the iNOS gene, suggest that the expression of iNOS gene was induced by HIF-1 via the HRE site, further study should be done to confirm the hypothesis in detail., P(論文), 特集, application/pdf, FEATURE ARTICLES},
 pages = {205--207},
 title = {胎盤における一酸化窒素(NO)産生とHIF-1による制御},
 volume = {15/16},
 year = {2008},
 yomi = {タキザワ, タツヤ and モリタ, ヒデトシ and カンサク, ノリオ and タナカ, カズアキ}
}