@article{oai:az.repo.nii.ac.jp:00004839,
 author = {舟場, 正幸 and 池田, 輝雄 and 村上, 賢 and Funaba, Masayuki and Ikeda, Teruo and Abe, Matanobu},
 journal = {麻布大学雑誌, Journal of Azabu University},
 month = {Mar},
 note = {以前の研究において,TGF-βファミリーに属するactivin A と TGF-β_1は,ともに,骨髄由来の培養マスト細胞(BMMC)の機能-細胞の成熟(マスト細胞プロテアーゼ(mmcps)の発現増),細胞増殖抑制や遊走-を同じように変化させることを明らかにしている。現時点において,受容体結合以降の細胞内情報伝達機構に関して,activin と TGF-βにおいて差はない。本研究では,アゴニストとしてTGF-β_1を用いて,TGF-β_1によるBMMCの機能変化におけるSmad3 と P38MAPキナーゼの関与を調べた。TGF-β_1処理したBMMCではP38キナーゼは2時間以内にリン酸化され,リン酸化は少なくとも24時間継続した。TGF-β_1によるBMMCの機能変化におけるp38キナーゼの関与の仕方は,機能に依存した。すなわち,TGF-β_1によるmmcp-1の誘導や遊走に対してP38キナーゼは必要なのに対して,mmcp-7の誘導や細胞増殖の抑制に対しては必要ではなかった。野生型BMMCと比較して,Smad3欠損BMMCではTGF-β_1による細胞増殖抑制程度は小さくなった。野生型BMMCでは40fMのTGF-β_1に遊走する活性があったが,Smad3欠損BMMCではTGF-β_1に対する遊走能は消失した。以上の結果,BMMCにおいてTGF-β_1が引き起こす細胞の反応においてp38キナーゼとSmad3の関与の仕方は機能によって変化することが明らかになった。, Previous studies have indicated that activin A and TGF-β_1, members of the TGF-β family, modulate functions of bone marrow-derived cultured mast cells (BMMC) ; cell maturation (up-regulation of mouse mast cell proteases (mmcps)), growth arrest and migration. At present activin signaling is indistinguishable from TGF-β signaling at the signaling molecule level of downstream of receptor binding. In the present study, the roles of p38 MAP kinase and Smad3 in TGF-β-mediated cell responses in BMMC were explored. Treating BMMC with TGF-β_1-induced the phosphorylation of p38 within 2 h and persisted for 24 h. The involvement of p38 in TGF-β_1-induced cell responses depended upon mast cell functions ; it was necessary for up-regulation of mmcp-1 and migration, but not for up-regulation of mmcp-7 and inhibition of MTT uptake and reduction. The decrease in MTT uptake and reduction in response to TGF-β_1 treatment was smaller in Smad3-deficient BMMC compared to wild-type BMMC. Maximal migration was detected at a TGF-β_1 concentration of 40 fM in wild-type BMMC, whereas TGF-β_1-induced migration was absent in Smad3-deficient BMMC. Thus, the roles of p38 and Smad3 are different among TGF-β-mediated cell responses in BMMC., P(論文), 特集, application/pdf, FEATURE ARTICLES},
 pages = {106--109},
 title = {アクチビンの情報伝達に関する分子機構 : 普遍的伝達と組織特異的伝達},
 volume = {11/12},
 year = {2006},
 yomi = {フナバ, マサユキ and イケダ, テルオ and アベ, マタノブ}
}