@misc{oai:az.repo.nii.ac.jp:00003235,
 author = {中島, 弘美 and Nakajima, Hiromi},
 month = {2013-02-19, 2014-08-18},
 note = {Lymphomas (synonym: malignant lymphoma, lymphosarcoma), neoplastic disorders of lymphoid tissue, are most common in swine, and there are a large number of reports concerned with the incidence of swine lymphomas. Anatomically, most cases were multicentric in type and the rest were thymic, but alimentary lymphomas have been reported recently. Swine lymphomas were divided into 4 histological types, and afterward they were classified cytologically according to the classification of human lymphomas. The ultrastructural features of neoplastic lymphoid cells have been described by several investigators. The vast majority of such anatomical, histological and ultrastructural studies, however, yield only fragmentary information, and there are few investigations concerning the pathomorphology being fully understood and systematically analyzed. Additionally, we have still very little information on the immunology of swine lymphomas, because immunological approaches to lymphomas have just started in animals.
 The aim of this study is to investigate the incidence of swine lymphomas in Ibaraki Prefecture, and to disclose their pathology by knowing the histological features of lymphomas and the origin of lymphoma cells, on the basis of anatomical, histological, immunological and ultrastructural findings.

1. incidence, anatomical classification, and histological classification

 I describe 86 cases of swine lymphoma, which were found in Ibaraki Kensei and Kennan Meat Hygienic Inspection Centers during the 20 years from April 1976 to March 1996. The total number of slaughtered pigs was 14,167,540.
 Since most swine lymphomas were found in fairly advanced stages, affected pigs predominantly had generalized neoplastic lesions. In the anatomical classification presented previously, thymic or abdominal lymphomas in later stages of the disease tended to be categorized into the multicentric form. Hence, according to the new classification devised, of 86 cases of lymphoma, I classified 43 tumors as generalized, 32 as abdominal, 9 as mediastinal, and the remaining 2 as superficial. With respect to separating thymic or abdominal lymphomas from lymphomas with widely distributed lesions, the present anatomical typing was considered more available than the previous one.
 In my histological study, of 86 cases of lymphoma. 62 (72.1%) were centrocytic or centroblastic lymphomas derived from follicular centers, and it was suggested that B cell lymphomas predominated in number among swine lymphomas. Follicular proliferation of neoplastic cells had been thought to be rare in swine lymphomas, but follicular lymphomas were observed in 9 out of 32 (28.1%), and were not uncommon.

2. histological features of B cell lymphomas

 Of 19 cases of B cell lymphoma (cases 1 to 19), 17 were follicular center cell (FCC) lymphomas, and the remaining 2 were, respectively, lymphoplasmacytic and unclassified.
 According to the distribution of neoplastic lesions, 9 were classifiable as abdominal type, and 10 were generalized in type. In most cases, the neoplastic tissues were composed of a mixture of large and medium-sized cells, and their growing pattern varied from partially follicular to diffuse. The neoplastic cells often showed apoptosis, to which macrophages reacted. In some parts, neoplastic cells had cytoplasmic immunoglobulin M or cytoplasmic immunoglobulin G.
 By electron microscopy, 16 cases could be investigated. Nuclear cleavage and slightly developed rough endoplasmic reticulum were confirmed in all of FCC lymphomas. Desmosome-like junctions were detected in 8 cases. A lymphoplasmacytic lymphoma revealed various degrees of cell differentiation ranging from small lymphoid cells to immunoglobulin-producing cells with well-developed rough endoplasmic reticulum, but neoplastic follicular center cells were most predominant. These B cell lymphomas were readily distinguishable from T cell lymphomas with convoluted nuclei. There may be considerable morphological differences between swine lymphomas and lymphomas in other species.

3. histological features of T cell lymphomas

 Two cases of thymic lymphoma (cases 1, 2) could be investigated histologically and ultrastructurally. Sheep erythrocyte rosette test was applied to cases 1, and immunoperoxidase method for terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT) was performed in cases 1 and 2.
 In case 1, immunoblastoid cells predominated in number, and smaller cells were admixed with them. Many neoplastic cells were TdT-positive and formed rosettes with sheep erythrocytes at 4 ℃, but about half of them formed rosettes at 37 ℃. Ultrastructurally the neoplastic cells were characterized by highly irregular nuclei, poorly developed organelles, and clustered dense bodies.
 In case 2, the neoplasm was composed of medium-sized to large cells, and the latter predominated in number. A few neoplastic cells stained positively with anti-TdT serum.
Ultrastructurally the neoplastic cells were characterized by narrow cytoplasmic bands, nuclear convolution, and clustered dense bodies.
 The morphological and immunological features of swine thymic lymphomas closely resembled those of human thymic lymphomas derived from thymic T cells. Such features were compared with those of other swine lymphomas or lymphomas of other animal species. and some differences were evident between them. Histological and immunological progression into T-immunoblastoid cells was recognized in case 1.

4. enzyme histochemical and immunohistochemical characteristics of lymphomas in pigs

 Ten cases of FCC lymphoma, 3 cases of immunoblastic lymphoma, and 6 cases of lymphoblastic lymphoma (cases 1 to 19) were investigated.
 Whether lymphoma cells had T cell or B cell nature was determined using examination of surflace markers in cell suspension and enzyme histochemical and immunohistochemical stainings in frozen sections, and then the origin of the cells was estimated. Ten cases of FCC lymphoma could be classified as B cell type. Although 2 out of 3 immunoblastic lymphomas were of B cell origin, one was categorized into T cell type. Similarly, lymphoblastic lymphomas (6 cases) were divided into T cell (3 cases) and non-T, non-B cell types (3 cases).Among the lymphomas of B cell type, tumors bearing λ chains were larger in number than tumors bearing κ chains. T cell lymphomas were examined for CD4 and CD8, and the neoplastic cells in case 13 were positive for both CD4 and CD8. This finding was suggestive of the possibility that the cells were double positive cells., リンパ腫(同義語:悪性リンパ腫、リンパ肉腫)はリンパ系の腫瘍で、豚において最も普通に見られ、その発生状況に関しては多数の報告がある。解剖学的にはほとんどの症例が多中心型で、残りは胸腺型であるとされている。しかし、最近になって消化器型の症例が報告されるようになった。
　豚のリンパ腫は以前、組織学的に4つのタイプに分類されたが、その後、ヒトのリンパ腫の分類に従い細胞学的に分類されるようになった。豚の腫瘍性リンパ様細胞の超微形態学的特徴についても幾つかの報告がある。しかし、これら解剖学的、組織学的および超微形態学的研究は断片的なものが多く、個々の症例の病理形態学的特徴を充分に把握し、系統的に分析した研究は少ない。また、家畜のリンパ腫の免疫学的検索は途についたばかりで、豚のリンパ腫の免疫学的知見は乏しい。
　この研究の目的は豚のリンパ腫の検出状況を調査し、解剖学的、組織学的、超微形態学的および免疫学的所見から、豚のリンパ腫における腫瘍細胞の由来と組織学的特徴をつかむことにより、豚のリンパ腫の病態を明らかにすることである。
　調査・材料収集期間は1976年4月から1996年3月までの20年間で、茨城県県西および県南食肉衛生検査所管内のと畜場で検査された豚14,167,540頭のうち、リンパ腫と診断された86例を供試材料とした。
　稟告聴取、望診、肉眼的検査の後、採取した材料を病理組織学的検査用に10%ホルマリン液、または10%中性緩衝ホルマリン液で固定した。解剖学的分類は肉眼的腫瘍病変の分布に基づく著者の分類を用い、組織学的分類は腫瘍を構成する細胞の形態学的特徴および増殖様式に基づきヒトのKiel分類に従った。
　病理組織学的検査は固定した材料から定法によりパラフィン切片を作成し、主としてヘマトキシリン・エオジン染色、必要に応じて各種染色を施して光学顕微鏡で観察した。
　超微形態学的検査は腫瘍化したリンパ節から新鮮組織材料を採取し、10%中性緩衝ホルマリン液、または4%ホルムアルデヒドと1%グルタールアルデヒドの混合液で前固定、1%オスミウム酸で後固定し、通常の方法で超薄切片を作成した。超薄切片は酢酸ウランとクエン酸鉛で二重染色し、JEM-100CX電子顕微鏡で観察した。
　免疫学的検査では、表面マーカー検索のために、新鮮腫瘍組織から得た細胞浮遊液を用いて緬羊赤血球ロゼット(E-ロゼット)形成テストと細胞表面免疫グロブリン(SIg)免疫蛍光分析を実施した。また、パラフィン切片を用いて細胞質内免疫グロブリン(CIg)検索のためにペルオキシダーゼ・アンチペルオキシダーゼ法を、ターミナル・デオキシヌクレオチジル・トランスフェラーゼ(TdT)のためにはビオチン・ストレプトアビジン法によるペルオキシダーゼ染色を行った。
　さらに、腫瘍細胞がT細胞性かB細胞性かの判定のために、新鮮腫瘍組織材料を直ちに凍結するか、4%パラフォルムアルデヒド液で固定した後、凍結切片を作成し、β-グルクロニダーゼ、酸性フォスファターゼ、アルカリフォスファターゼおよびアデノシン・トリフォスファターゼの酵素組織化学染色と市販のマウスモノクローナル抗体による免疫組織化学染色をビオチン・ストレプトアビジン法で実施した。

　結果は以下のとおりに要約された。

1)病勢の進行した段階で発見されることが多く、全身に腫瘍病変を持つ豚が目立ち、従来の解剖学的分類では、病勢の進んだ胸腺型や消化器型が多中心型に入れられる傾向にあった。そこで新たな分類を考案し、86例を全身型43例、腹部型32例、縦隔型9例、体表型2例に分類した。今回の豚のリンパ腫の解剖学的分類は病勢の進行した胸腺型や消化器型を明確に分ける上で、以前の分類法よりも優れていた。

2)組織学的研究では、86例のリンパ腫のうち、胚中心に由来する胚中心細胞性リンパ腫と胚中心芽球性リンパ腫は62例(72.1%)を数え、豚のリンパ腫では、B細胞リンパ腫が多いことが判明した。

3)豚のリンパ腫では、ろ胞性増殖はまれと考えられてきたが、腹部型では32例中9例(28.1%)に見られ、まれではなかった。

4)今回のB細胞リンパ腫の多くは全身型あるいは腹部型の胚中心由来のリンパ腫で、組織学的に腫瘍細胞の増殖態度は、部分的なろ胞性増殖ないしび漫性増殖であった。腫瘍細胞の形態学的特徴は核のcleavageと粗面小胞体の軽度な発達およびデスモゾーム様構造であった。免疫学的にはSIg陽性(^+)、E-ロゼット陰性(^-)(CD2^-)で一部の細胞にCIgMまたはCIgGを持つ細胞を認め、軽鎖としてはλ鎖を持つ細胞が多かった。これらのことから、B細胞リンパ腫の中心をなすのは胚中心に由来することが判明した。

5)今回のT細胞リンパ腫は縦隔型のリンパ芽球性リンパ腫と免疫芽球性リンパ腫で、縦隔腫瘤形成を特徴としていた。腫瘍細胞は形態学的に幅の狭い細胞質、核のconvolutionおよび集合性デンスボディによって特徴づけられた。免疫学的にはSIg^-、E-ロゼット^+(CD2^+)で、一部double positive細胞の可能性を示唆するCD4^+、CD8^+の症例があった。これらのことから、縦隔腫瘤を特徴とする縦隔型のT細胞リンパ腫は胸腺細胞由来であることがわかった。

6)今回のnon-T non-B細胞リンパ腫は全身型のリンパ芽球性リンパ腫で、腫瘍細胞は免疫学的にSIg^-、E-ロゼット^-(CD2^-)およびTdT^+であることから、骨髄幹細胞に近い未分化なリンパ系細胞に由来することがわかった。

　上述のように、豚のリンパ腫はヒトのリンパ腫症例の所見と類似し、大部分が胚中心から発生したB細胞リンパ腫であった。
　この成績は豚のリンパ腫の病理診断に活用されるとともに、本腫瘍の病理発生機序解明の手がかりとなる知見である。},
 title = {豚のリンパ腫における腫瘍細胞の由来と組織学的特徴},
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