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アイテム
乳牛のキンコウカ(Narthecium asiaticum)中毒の臨床学的および実験的研究
https://az.repo.nii.ac.jp/records/3219
https://az.repo.nii.ac.jp/records/3219a7b447bd-6bc0-4fca-9dfb-19ca93c971ce
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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diss_dv_otsu0315 (13.6 MB)
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| Item type | 学位論文 / Thesis or Dissertation(1) | |||||||||
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| 公開日 | 2013-02-05 | |||||||||
| タイトル | ||||||||||
| タイトル | 乳牛のキンコウカ(Narthecium asiaticum)中毒の臨床学的および実験的研究 | |||||||||
| タイトル | ||||||||||
| タイトル | Clinical and experimental studies on Narthecium asiaticum poisoning in grazing heifers | |||||||||
| 言語 | en | |||||||||
| 言語 | ||||||||||
| 言語 | jpn | |||||||||
| 資源タイプ | ||||||||||
| 資源タイプ | thesis | |||||||||
| 著者 |
伊藤, 昭夫
× 伊藤, 昭夫
× Ito, Akio
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| 抄録 | ||||||||||
| 内容記述タイプ | Abstract | |||||||||
| 内容記述 | I 野外における中毒事故の発生とその経過 1975年9月，山形県西村山郡西川町の町営仁田山放牧場に放牧中の乳牛39頭のうち29頭が発症，そのうち26頭は死亡した。共通する臨床症状は，元気消失，食欲不振ないし廃絶，鼻粘膜充血であった。その他，腹囲膨大，歩様蹌ろう，蠕動微弱ないし消失，心音微弱，結滞，結膜貧血，皮温低下，血便などの諸症状を示すものが多かった。そして最後には起立不能となり，眠るように死亡するというのが一般的な経過であった。血液および血清生化学所見の特徴は，総白血球数の減少，血清尿素窒素の著しい上昇(死亡時200mg/dl以上)および血清カルシウム濃度の低下であった。また尿にタンパクと糖を排泄している例がしばしばみられた。細菌およびウイルス検査からは，特定の流行病を疑うにいたらなかった。 死亡牛16頭の病理解剖では，腹水の増量(9例)，皮下の水腫(4例)，腎の退色・混濁(全例)，腎周囲の脂肪水腫(8例)のほか，出血性の変化が腎，心，気管，胃，腸，膀胱，筋肉にみられた。組織学的検査で，腎尿細管上皮の壊死・脱落(全例)と間質の線維化(10例)，骨髄の減形成(11例)，肺水腫(7例)をはじめ，各種組織の出血性変化が多く認められた。 この年の夏の降雨量は平年の25%で造成草地の草生が悪く，野草地に牛群を移動させていた。このことと，臨床観察および病理検査成績から植物中毒が疑われた。腎に主要病変があること，および血清カルシウム濃度が低下していたことから，蓚酸塩を多く含む植物オオイタドリ，ヤマブドウの葉およびキンコウカに焦点があてられることとなった。 II 再現討験 体重120-170kgの乳牛3頭を用い第1回再現試験を行った。A牛にはブドウ葉8日間，オオイタドリ25日間，キンコウカ2日間，再びオオイタドリ2日間の順で与えた。B牛にはキンコウカ2日間，牧草10日間を与えた。C牛は乾草と野草地の水で飼育したあとキンコウカを与えた。キンコウカの嗜好性はきわめて悪く，初回摂取後はほとんど忌避し，総採食量は11.7kg(A牛)から5kg(C牛)にとどまった。しかしキンコウカ給与により，B牛は翌日から，AおよびC牛では翌翌日から血液尿素窒素濃度が上昇し，尿糖が検出されるようになった。またヤマブドウ葉とオオイタドリの採食により，体温低下，心拍数の減少，血清カルシウム濃度の低下および酸性尿の排泄がみられた。剖検例の腎には，自然発生例のそれとよく似た病変が作られていた。しかし自然発生例に比較すると，これらの変化は相対的に軽度であった。こうした差違は，飼料として用いた野草類が事故発生当時の生育期からかけはなれていたこと，およびこれら野草の給与順序が事故発生時のそれと必ずしも一致していなかったことによるのではないかと考えられた。 そこで翌年，事故発生時期と採食順序を考慮しつつ，体重104-181kgの乳牛5頭を用い，次のような給与飼料プログラムで第2回再現試験を実施した。 No.1 オオイタドリ7日間 → 青刈牧草3日間 → キンコウカ2日間 → オオイタドリ2日間 No.2 オオイタドリ7日間 → 青刈牧草3日間 → キンコウカ2日間 → オオイタドリ8日間 No.3 オオイタドリ7日間 → 青刈牧草3日間 → オオイタドリ10日間 No.4 青刈牧草10日間 → キンコウカ2日間 → 青刈牧草2日間 No.5 青刈牧草20日間(対照牛) 第1回試験と同様，オオイタドリ採食後に体温低下，心拍数の減少，血清カルシウム濃渡の低下，血液尿素窒素濃度の上昇，酸性尿，尿糖，尿タンパクの排泄がみられた。しかしこれらは，青刈牧草の給与とともに回復した。キンコウカを採食させると，翌日から元気消失，食欲不振，排尿姿勢を示し，尿にはタンパク，糖，潜血反応がみられ，血液尿素窒素濃度も上昇した。病理解剖では，No.1-3に腹水の増量を認めた。しかし組織学的に腎尿細管の壊死・脱落および間質の線維化が証明されたのはキンコウカ給与牛(No.1，2および4)のみであった。 以上2回の再現試験から，キンコウカがこの中毒の主原因で，オオイタドリやブドウ葉は相加的に働いているのではないかと考えるにいたった。 次に山羊をつかってキンコウカとオオイタドリのそれぞれ単独給与試験を試みた。これは主として適当な実験動物を探すことが目的である。キンコウカは自発的採食に限度のあることがわかっているので，しぼり汁を経鼻投与した。この試験によって，山羊にも牛と同じような臨床症状，臨床病理学的変化および病理形態学的変化の生ずることがわかった。またキンコウカ単独で腎病変を主体とする野外発生例と同様の中毒症状を作れることもはっきりした。 そこで，キンコウカの生育ステージによって有毒成分にちがいがあるか否かを，山羊で調べてみた。開花前，開花期および開花後のキンコウカしぼり汁を体重の9-10%投与した。開花後のしぼり汁を投与した山羊の臨床症状と病理所見が最も重く，この期の毒性がその他の時期よりも強いことを示唆していた。 III 犬に対するキンコウカの毒性 反匈家畜以外の動物にキンコウカがどのような作用を示すか，また比較的容易に扱える実験動物を見つけだす目的で，まず犬に体重1kg当たり，冷凍保存したしぼり汁25mlを1日2回，2日続けて胃カテーテルで投与した。1-2日後から元気消失し，4日目には徐脈が出現した。血液尿素窒素とクレアチニン濃度は，乳牛や山羊ほど劇的な上昇をしなかったが，尿細管機能を反映するPSP残留濃度は投与2日目に最高となり，4-6日目で正常に復した。また尿タンパク，糖，潜血反応も4-5日目をピークに出現した。尿中-GTP活性値は投与数日後に上昇し，その後もとに戻った。腎の組織変化の主体は，尿細管上皮細胞の壊死，脱落であった。 野外発生例，再現試験および動物実験の成績を要約すると次のようになる。 (以下図表) IV キンコウカの毒性成分 一般的なアルカロイド沈殿法と呈色反応，および下揮発性毒物の一般分離法によりコルヒチン，フェノール性毒物，アコニチンの存在が確認できたが，分離はされていない。野外発生の当初に問題視された蓚酸は，オオイタドリとブドウ葉に比較的多かったが，キンコウカには少なかった。野外死亡牛の胃内容や臓器の蓚酸含量も調べているが，蓚酸中毒と決定できる成績は得られなかった。 本研究における新知見は，かつて山形県下で発生した大きな放牧事故の原因が野草キンコウカであること，牛および山羊を用いた再現試験によりキンコウカが腎尿細管，とくに近位尿細管を壊死させること，またこのものは犬にも同じような尿細管病変を作ることを明らかにした点にある。キンコウカのどのような成分が，どのような機序でこのように急性かつ激烈な病変を作るのかは不明である。現在のところ，キンコウカ中毒による病態を「中毒性急性尿細管壊死症」としておくことを提案する。 |
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| Abstract | ||||||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||||||
| 内容記述 | I. Natural occurrence The disease occurred in a pasture 650 to 850 meters above sea level which consisted of 59 hectares of artificially seeded grassland and 20 hectares of wild grassland. In May, 1975, 39 Holstein heifers less than 12 months old were grazed in the pasture. The rainfall in July and Augst, 1975, was about one-quarter of that in the same months of an ordinary year, with poor growth of pasture grass. As there was no sufficient amount of green grass in the artificialy seeded grassland, the herd was transferred to the neighboring wild grassland on August 22. When the herd were again transferred to the artificially seeded grassland on September 12, one of them died about 2 hours later. After that, 28 heifers were affected over a period of 21 days up to October 2. Of them, 25 died within 2 to 13 days after the first clinical signs were noticed. Clinical findings: The patients showed depressin and a marked anorexia. A cessation of rumination, hyperemia in nasal membrane, low skin temperature, weak heart sound, abdominal distension and bloody feces were often observed. At last, they lay down and fell into coma, and died. Clinico-pathological findings: The increase in total white blood cell count with a mild left shift of neutrophils and serum urea nitrogen level, and the decrease in serum calcium concentration were distinctive feature. Urine was strongly positive for protein and glucose. Pathological findings: The major gross changes in 16 dead heifers were turbid swelling of the kidney(16 cases), ascites(9), edema of the perirenal adipose tissue(8)and subcutaneous tissue(5).In some cases, the hemorrhage of various visceral organs and tissues was observed. Histrogically, the extensive epitherial degeneration and necrosis of the proximal convoluted and straight uriniferous tubules were detected in all of 16 heifers. Epitherial cells sloughed off and the basement membrane was exposed to the tubular lumen. The fibrosis in interstitial tissue was recognized in many cases. The hematopoietic tissue of sternal bone marrow was hypoplastic in 11 cases. In addition, hemorrhage and edema were usually found in various viceral organs and tissues. Edema was particularly outstanding in the lung and the submucosal tissue of the gastrointestinal tract. The microbiological investigation of the disease was performed and failed to detect any significant bacteria and virus. It was suggested that the affected animals might have ingested a large quantity of leaves from Narthecium asiaticum Polygonum sachalinense and Vitis coignetiae by plant flora survey in the wild grassland. The poisoning was presumed to be caused by these plants or drinking water in the pasture. II. Experimental studies 1. Three Holstein calves 4 to 8 months old weighing 120 to 170kg were used. Their feeding program was as follow: Calf A V. coignetiae 9 days → P. sachalinense 25 days → N. asiaticum 5 days → P. sachalinense 2 days Calf B Hay 1 day → N. asiaticum 5 days → grass and hay 10 days Calf C Hay and water from the wild grassland 6 days → N. asiaticum 3 days → grass and hay 15 days N. asiaticum was impalatable for calves and ingested it on the first day but not on the following day. When they fed it, however, blood urea nitrogen levels began to increase and urine glucose became positive after 1 to 2 days. Calf A and B were sacrificed. The macro- and microscopic changes were essentially similar to those in the natural cases. When calf A fed V. coignetiae and P. sachalinense, his body temperature, heart rate and serum calcium concentration were lowered. As for drinking water , 46 L of water derived from the wild grassland was given to calf C for 6 days without any noticeable results. 2. In September, 1976, second trial was performed. The calves and feeding program were as follow: Calf No.1 P. sachalinense 7 days → soiling grass 3 days → N. asiaticum 2 days → P. sachalinense 2 days Calf No.2 P. sachalinense 7 days → soiling grass 3 days → N. asiaticum 2 days → P. sachalinense 8 days Calf No.3 P. sachalinense 7days → soiling grass 3 days → P. sachalinense 10 days Calf No.4 Soiling grass 10 days → N. asiaticum 2 days → soiling grass 2 days Calf No.5 Soiling grass 20 days Hypothermia, decrease in heart rate and lowered serum calcium concentration were again showed after fed P. sachalinense. When the animals fed N. asiaticum, depression, anorexia and elevation in blood urea nitrogen developed. Urinalysis revealed proteinuria, glucosuria and positive occult blood. In calf No.1, 2 and 3, incresed ascites were found. Histopathologically, the three calves fed N. asiaticum showed the same renal changes. In the proximal convoluted and straight uriniferous tubules, the epithelium was so extensively degenerative and necrotic it began to slough off. Two experiments described above suggested that the main cause of the disease was N. asiaticum. 3. The juice from N. asiaticum also produced a similar pathological changes in kidneys of goats and dogs. Their blood urea nitrogen and serum creatinine concentration elevated. Urinalysis in dogs revealed that urine γ-GTP activities increased after fed N. asiaticum. The juice from N. asiaticum in post-blooming stage produced more severe clinical and pathological changes in goats than those in pre-blooming and blooming stage. III. Chemical analysis of N. asiaticum Colchicine, phenol compounds and aconitine were evidenced in N. asiaticum. However, isolation for these substances remained unsuccessfully. The oxalate content was 0.1% in dry weight in N. asiaticum. The author concluded that the pathophysiological entity of N. asiaticum poisoning is acute tubular necrosis. |
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| 学位名 | ||||||||||
| 学位名 | 博士(獣医学) | |||||||||
| 学位授与機関 | ||||||||||
| 学位授与機関名 | 麻布大学 | |||||||||
| 学位授与年月日 | ||||||||||
| 学位授与年月日 | 1992-10-07 | |||||||||
| 学位授与番号 | ||||||||||
| 学位授与番号 | 乙第315号 | |||||||||
| 著者版フラグ | ||||||||||
| 出版タイプ | AM | |||||||||
| 出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa | |||||||||
